Neue Studie stellt das Konzept des Therapieversagens bei Hepatitis C in Frage

Die Ergebnisse wurden auf dem International Liver CongressTM in Barcelona, ​​Spanien, vorgestellt und legen nahe, dass bei der Menge der verfügbaren DAAs die richtigen Kombinationen für die richtigen Patienten ausgewählt werden müssen, um das Virus aus dem Körper zu entfernen.

Weltweit leiden zwischen 130 und 150 Millionen Menschen an einer chronischen Hepatitis C-Infektion (HCV ).1 Schätzungen zufolge leiden 15 Millionen Menschen in der EU-Region der Weltgesundheitsorganisation an Hepatitis C, was 2% der Erwachsenen entspricht.2 Dies sind direkt wirkende Virostatika die Behandlung der Wahl für HCV, und diese Medikamente wurden zur Behandlung und Heilung fast aller Patienten verwendet.3,4,5,6

"Aufgrund der Entstehung resistenzassoziierter Varianten bleibt die erneute Behandlung von Patienten mit HCV eine Herausforderung", sagte Dr. Johannes Vermehren, Universitätsklinikum Frankfurt, Deutschland, und Hauptautor der Studie. "Obwohl bei allen verschiedenen Medikamentenschemata ein Therapieversagen beobachtet wurde, besteht für diese Patienten die Hoffnung, dass eine erneute Behandlung mit unterschiedlichen Kombinationen wirksam sein kann."

Die deutsche Studie zog Patienten mit DAAs-Versagen aus einer großen europäischen HCV-DAA-Resistenzdatenbank mit mehr als 3.500 Patienten zusammen. Die Patienten wurden eingeschlossen, wenn sie interferonfreie DAA-Therapien erhalten hatten. Behandlungskombinationen waren spezifisch für den HCV-Genotyp.

Die Studie identifizierte 310 Patienten mit einem Versagen von direkt wirkenden Virostatika. Von den Patienten mit Genotyp 1 und 3 hatten 84% bzw. 42% resistenzassoziierte Varianten (RAVs) entwickelt.

Die erneute Behandlung wurde bei 29% (n = 57/195) der Patienten mit Genotyp 1 begonnen. Die Mehrzahl dieser Patienten hatte die Behandlung mit der Kombination von Simeprevir und Sofosbuvir versagt und wurde mit der Kombination von Ledipasvir und Sofosbuvir oder Paritaprevir, Ombitasvir und Dasabuvir erneut behandelt. SVR12 wurde bei 90% der erneut behandelten Patienten mit Genotyp 1 erreicht. In der Gruppe mit Genotyp 3 wurden 23% (n = 16/69) der Patienten erneut mit Sofosbuvir, Daclatasvir ± Ribavirin behandelt. Alle erneut behandelten Patienten mit verfügbaren Follow-up-Daten erreichten SVR12.

"Das Konzept einer fehlgeschlagenen Hepatitis C-Behandlung könnte zunehmend veraltet sein. Es könnte darauf hindeuten, dass wir noch nicht die richtige Kombination von Medikamenten gefunden haben, um das Virus bei einem bestimmten Patienten auszurotten. Angesichts der Fülle der verfügbaren direkt wirkenden Virostatika ist das medizinische Die Community muss daran arbeiten, die richtige Medikamentenkombination für den richtigen Patienten zu finden ", sagte Professor Frank Tacke, Mitglied des EASL-Verwaltungsrates.

Verweise

1 Weltgesundheitsorganisation. Hepatitis C Merkblatt Nr. 164. Verfügbar unter: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs164/en/. Letzter Zugriff: Februar 2016.

2 Weltgesundheitsorganisation. Globale Warnung und Reaktion - Hepatitis C. Verfügbar unter: http://www.who.int/csr/disease/hepatitis/whocdscsrlyo2003/en/index3.html. Letzter Zugriff: März 2016.

3 1 Afdhal N, et al. Ledipasvir und Sofosbuvir bei unbehandelter HCV-Genotyp-1-Infektion. N Engl J Med. 2014, 15. Mai; 370 (20): 1889–98.

4 Afdhal N et al. Ledipasvir und Sofosbuvir für zuvor behandelte HCV-Genotyp-1-Infektion. N Engl J Med. 2014 Apr 17; 370 (16): 1483 & ndash; 93.

5 Kowdley KV et al. Ledipasvir und Sofosbuvir für 8 oder 12 Wochen bei chronischem HCV ohne Zirrhose. N Engl J Med. 2014, 15. Mai; 370 (20): 1879–88.

6 Sulkowski MS et al. Daclatasvir plus Sofosbuvir für zuvor behandelte oder unbehandelte chronische HCV-Infektion. N Engl J Med. 2014 Jan 16; 370 (3): 211-21.