Cell Marker identifiziert Patienten, die eher auf Taxol ansprechen

Patienten, deren Brustkrebszellen ihre Fähigkeit zur Expression eines Proteins namens "Tau" verloren haben, sprechen doppelt so häufig auf die Taxol-Behandlung an, berichten die Forscher auf dem jährlichen Treffen des San Antonio Breast Cancer Symposium.

Der Befund ist sinnvoll, da Tau die Ansammlung von Mikrotubuli fördert, die der Zelle Struktur verleihen und ihre Teilung unterstützen. Taxol bindet an Mikrotubuli und bildet eine unangemessen stabile Struktur, die letztendlich zum Zelltod führt. "In Abwesenheit von Tau stabilisiert Taxol Mikrotubuli leichter", sagt der leitende Forscher der Studie, Lajos Pusztai, Ph.D., Associate Professor an der Abteilung für Brustmedizinische Onkologie.

Wenn in größeren Studien bestätigt, deutet der Befund darauf hin, dass Tumorgewebe gescreent werden könnte, um vorherzusagen, ob es auf Taxol anspricht, sagt Pusztai. "Wenn dies nicht der Fall ist, funktionieren andere Chemotherapien möglicherweise besser."

Die Ergebnisse legen auch einen Weg nahe, die Verwendung von Taxol zu verbessern, sagt Pusztai. "Wenn Sie die Wirkung von Tau mit einem Wirkstoff blockieren, können Sie möglicherweise die Wirksamkeit von Taxol bei mehr Patienten steigern und sie zu Super-Respondern machen."

Die Forscher kamen zu ihrer Entdeckung, nachdem sie Brustkrebs-Biopsien von 82 Patienten untersucht hatten, von denen 21 nach Taxol-haltiger Behandlung vollständig verschwunden waren. Sie untersuchten den Unterschied zwischen diesen Respondern und Non-Respondern in 22.000 Genen und stellten fest, dass Tumoren sehr empfindlich auf eine Behandlung reagierten, bei der die Tau-Messenger-RNA (mRNA) in ihren Krebszellen nur in geringem Maße exprimiert wurde. Diese Beobachtung wurde durch Untersuchung der Tau-Proteinexpression unter Verwendung eines routinemäßigen pathologischen Tests, der Immunhistochemie, bei 122 zusätzlichen Patienten bestätigt. Anschließend wurde im Labor an Brustkrebszelllinien geforscht, wie eine geringe Expression von Tau zu einer erhöhten Empfindlichkeit gegenüber Taxol führt.

Laut Pusztai sprechen etwa 25 Prozent aller Patienten sehr empfindlich auf die Taxol-haltige Chemotherapie an und sprechen nach der Behandlung auf das völlige Verschwinden des Krebses an.

"Die Beurteilung der Tau-Expression zum Zeitpunkt der Diagnose könnte eine Gruppe von Patienten identifizieren, bei denen die Wahrscheinlichkeit einer hohen Empfindlichkeit gegenüber der Behandlung mindestens doppelt so hoch ist", sagt er. Der Rest der Patienten profitiert möglicherweise nicht sehr von dem Medikament, da keiner der Patienten, die bei ihrem Krebs ein hohes Maß an Tau-mRNA-Expression aufwiesen, ein vollständiges Ansprechen auf die Therapie zeigte.

Bevor die routinemäßige Verwendung eines solchen Tests empfohlen werden kann, müssen diese Ergebnisse in einer größeren, randomisierten Studie untersucht werden, um den klinischen Wert von Tau als prädiktiven Marker genau zu bestimmen.