Neuer Beweis für die Rolle des Wachstumsfaktors bei Morbus Crohn | 2020

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Anonim

Wissenschaftler unter der Leitung von Dr. P. Kay Lund, Professor für Physiologie an der University of North Carolina School of Medicine, haben mithilfe radioaktiver Gensonden eine signifikant erhöhte Produktion von insulinähnlichem Wachstumsfaktor (IGF-I) in entzündeten und verdickten Darmgewebeproben festgestellt von CD-Patienten, aber nicht in ansonsten gesundem Darmgewebe derselben Personen. Das Gewebe stammte von Patienten während einer Darmresektion.

"Irgendwie war das Gen für IGF-I in diesen Zellen eingeschaltet und ist in normalen oder nicht erkrankten Zellen nicht eingeschaltet", sagt Lund. Sie stellt auch fest, dass bei chirurgischen Patienten mit Colitis ulcerosa, der zweiten schwerwiegenden entzündlichen Darmerkrankung, die nur den Dickdarm betrifft, keine Hinweise auf eine erhöhte IGF-I-Aktivität im Darmgewebe gefunden wurden.

Lund sagt, dass der Darm bei einigen CD-Patienten "versucht zu wachsen, etwas schief geht und die strukturellen Stützelemente des Gewebes übermäßig wachsen, und so entsteht ein Darm, der verdickt und verstopft ist, weil die falschen Zellen wachsen. Dieses fehlerhafte Wachstum wird als Fibrose bezeichnet ist mit der Ablagerung von viel Kollagen verbunden - ein Molekül, das mit Narben verbunden ist. " Während dieser Verdickung können ganze Abschnitte der glatten Darmmuskelzellen in einem dichten Überwuchs von faserigem Kollagen eingeschlossen werden.

Laut dem UNC-Wissenschaftler eröffnen die neuen Erkenntnisse die Möglichkeit, dass eine Behandlung, die darauf abzielt, IGF-I im Darm zu blockieren, Fibrose-Komplikationen wie Darmstriktur (Verengung) und Obstruktion verhindern kann. Solche Komplikationen erfordern häufig die Entfernung größerer Darmteile. Da CD häufig irgendwann im Darm wieder auftritt, können Operationen wegen wiederkehrender Komplikationen zu einem "Kurzdarmsyndrom" führen - nicht genug Dünndarm für die Nährstoffaufnahme -, wodurch viele Patienten auf die intravenöse Ernährung angewiesen sind.

Darüber hinaus weist Lund darauf hin, dass eine Darmoperation selbst die Fibrose verschlimmern kann. "Sie bekommen oft eine Verengung oder Verstopfung des Darms in der Nähe des Punktes, an dem Sie einmal operiert wurden", sagt sie.

Dr. Ellen Zimmermann von der University of Michigan entdeckte 1993 als Postdoktorandin in Lunds Labor, dass IGF-I in den Bereichen der Fibrose massiv exprimiert wurde. Laut Lund stützen neuere In-vitro-Laborexperimente in ihrem UNC-Labor für Physiologie das Konzept, dass IGF-I "ein Schuldiger an der Fibrosebildung sein könnte, wodurch Darmzellen mehr Kollagen bilden und unangemessen wachsen".

Dennoch, wie Lund ausführt, lassen solche Ergebnisse keine eindeutigen Rückschlüsse zu, ob IGF-I in vivo - bei lebenden Tieren - auf die gleiche Weise auf Darmzellen einwirkt. Aus diesem Grund untersuchen sie und ihre Kollegen Stämme transgener Mäuse - Tiere, die gentechnisch verändert wurden, um IGF-I in Zellen, die an der Fibrose von CD beteiligt sind, zu überproduzieren. "Wenn wir ihnen dann experimentell eine Darmentzündung geben, bekommen wir dann diese übermäßige fibrogene Reaktion?" Sie fragt.

Der UNC-Forscher spekuliert, dass, wenn IGF-I ein Hauptverantwortlicher für die CD-Progression ist, Inhibitoren seiner Wirkung, wie IGF-Bindungsproteine ​​(IGFBPs), therapeutisch eingesetzt werden können, um Fibrose und deren Komplikationen vorzubeugen.

Schätzungsweise sechs neue Morbus Crohn-Fälle pro 100.000 Einwohner treten in den meisten Industrieländern, einschließlich den USA, pro Jahr auf. Das Höchstalter liegt im Jugendalter, im frühen Erwachsenenalter und nach dem 60. Lebensjahr. Zu den Symptomen von CD zählen Bauchschmerzen, Fieber, Durchfall und Gewichtsverlust. Die Ursache ist unbekannt. Einige Forscher vermuten jedoch, dass die Krankheit auf eine übermäßige Immunantwort auf Bakterien im Darm zurückzuführen ist.

Drs. Lund und Zimmermann präsentierten die Ergebnisse des menschlichen Darmgewebes Ende Mai auf einer nationalen Konferenz der American Gastroenterological Association. Eine Zusammenfassung der Studie ist auf Anfrage erhältlich.