Gentests können Männern mit fortgeschrittenem Prostatakrebs helfen, Präzisionsmedizin zu liefern | 2020

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Anonim

Das Testen von Prostatakrebspatienten auf Mutationen in wichtigen DNA-Reparaturgenen könnte diejenigen identifizieren, die von Präzisionsbehandlungen profitieren könnten, die speziell auf DNA-Reparaturschwächen in Krebszellen abzielen.

Bei 12 Prozent der Männer mit fortgeschrittenem Prostatakrebs in der Studienpopulation wurde festgestellt, dass sie Mutationen in einem von mehreren an der DNA-Reparatur beteiligten Genen - wie dem Brustkrebsgen BRCA2 - vererbt haben.

Die Forscher, deren Studie in der Zeitschrift The New England Journal of Medicine glauben, dass Gentests einen wertvollen Teil des Behandlungswegs für fortgeschrittenen Prostatakrebs darstellen könnten.

Ein Team des Institute of Cancer Research in London und des Royal Marsden NHS Foundation Trust - zusammen mit Kollegen in sieben anderen weltweit führenden Krebszentren in den USA - analysierte mithilfe eines einfachen Speicheltests die DNA von Patienten.

Sie untersuchten den DNA-Code von 20 Genen, von denen bekannt ist, dass sie bei 692 Männern mit fortgeschrittenem Prostatakrebs eine Rolle bei der DNA-Reparatur spielen.

Etwa 12 Prozent der Männer hatten mindestens eine "Keimbahn" -Mutation in einem DNA-Reparaturgen - ein Fehler, der entweder vor der Geburt vererbt oder entwickelt wurde. Das am häufigsten defekte Gen war BRCA2, das bei 5 Prozent der Männer mutiert war.

Männer, die Mutationen in bestimmten DNA-Reparaturgenen geerbt haben, können von der Behandlung mit neuen Arzneimitteln, den sogenannten PARP-Inhibitoren, profitieren, die Schwächen in den Prozessen zur DNA-Reparatur in Krebszellen ausnutzen.

Wenn BRCA2-Mutationen bei Männern mit fortgeschrittenem Prostatakrebs festgestellt werden, eröffnet die Studie die Möglichkeit, dass Verwandte auch auf BRCA2-Mutationen getestet werden könnten. Weitere Forschungen sind erforderlich, um die Rolle der anderen DNA-Reparaturgene bei der Entstehung von Prostatakrebs und die Auswirkungen auf Tests zu klären.

Die Studie ist die bislang größte ihrer Art und die erste, die Keimbahnmutationen bei Männern mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Prostatakrebs - bei denen sich die Krankheit im ganzen Körper ausgebreitet hat - umfassend analysiert.

Die Studie wurde von der Prostate Cancer Foundation und Stand Up to Cancer durch einen Movember- und Prostate Cancer UK-Zuschuss an das London Movember Centre of Excellence, durch das Experimental Cancer Medicine Centre am Institute of Cancer Research (ICR) und The Royal Marsden finanziert und von Cancer Research UK, dem Medical Research Council und dem NIHR Biomedical Research Centre am Royal Marsden und dem ICR.

Professor Johann de Bono, Professor für experimentelle Krebsmedizin am Institut für Krebsforschung in London und beratender Onkologe des Royal Marsden NHS Foundation Trust, der die Studie in Großbritannien leitete, sagte:

"Unsere Studie hat gezeigt, dass ein erheblicher Anteil der Männer mit fortgeschrittenem Prostatakrebs mit DNA-Reparaturmutationen geboren wird - und dies könnte wichtige Auswirkungen auf die Patienten haben.

"Gentests für diese Mutationen könnten Männer mit fortgeschrittenem Prostatakrebs identifizieren, die von einer präzisen Behandlung profitieren könnten. Wir könnten diesen Männern Medikamente wie PARP-Inhibitoren anbieten, die bei Patienten mit bestimmten DNA-Reparaturmutationen wirksam sind und eine wichtige Antitumoraktivität in zeigen laufende klinische Studien.

"Wo wir BRCA2-Mutationen finden, könnten wir auch Angehörigen des Patienten Gentests und Beratung anbieten, um zu prüfen, wie wir ihr Krebsrisiko senken können. Wir müssen auch den Einfluss von DNA-Reparaturdefekten auf das Überleben von Männern mit Prostatakrebs ermitteln." und ob wir vorhersagen können, wer eine schwere Krankheit entwickeln wird, damit wir neue Behandlungsstrategien entwickeln können, um diese Krankheit zu heilen. "

Professor Paul Workman, Hauptgeschäftsführer des Institute of Cancer Research, London, sagte:

"Diese wertvolle Studie hat uns neue Einblicke in die Ursachen von aggressiven Formen von Prostatakrebs gegeben, die sich im Körper ausgebreitet haben. Sie legt nahe, dass das Testen auf vererbte DNA-Reparaturmutationen ein wichtiger Schritt bei der Behandlung von Männern mit fortgeschrittenem Prostatakrebs werden könnte, indem sie hilft direkter Einsatz gezielter Krebstherapien.

"Es gibt eine enorme Vielfalt an Prostatakrebserkrankungen von Patient zu Patient - einige Männer leben seit Jahrzehnten mit lokalisierten Tumoren, während sich Krebserkrankungen in anderen Fällen schnell entwickeln und sich im ganzen Körper ausbreiten. Genetische Marker, die die Risikopatienten erkennen können, sind dringend erforderlich, um sich zu verbessern." Überlebenschancen der Männer. "