Placebo-Power: Depressive Menschen, die auf gefälschte Medikamente ansprechen, erhalten die meiste Hilfe von echten: Unterschiedliche Grade der Reaktion des Gehirns auf Scheinbehandlungen könnten Belastbarkeit angesichts von Depressionen vorhersagen und zu neuen Behandlungen führen | 2020

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Anonim

Diejenigen, die ihre eigenen chemischen Kräfte gegen Depressionen aufbringen können, scheinen einen Vorsprung darin zu haben, ihre Symptome mit Hilfe von Medikamenten zu überwinden. Aber diejenigen, deren Gehirnchemie nicht so stark auf eine gefälschte Medizin oder ein Placebo reagiert, kämpfen, selbst nachdem sie eine aktive Droge erhalten haben.

Die Ergebnisse, veröffentlicht in JAMA Psychiatrie und an der medizinischen Fakultät der Universität von Michigan angefertigt, um zu erklären, wie unterschiedlich das Ansprechen auf die Behandlung und die Belastbarkeit sind, die Depressionspatienten und ihre Pflegeteams stören.

Die Entdeckung öffnet auch die Tür für neue Forschungen, wie die natürliche Reaktion des Gehirns auf neue Weise verstärkt werden kann - zur Verbesserung der Behandlung von Depressionen bei geschätzten 350 Millionen Menschen weltweit, die zu einem bestimmten Zeitpunkt an Depressionen leiden.

Die Ergebnisse könnten auch bei der Entwicklung und Erprobung neuer Medikamente hilfreich sein, um den Placebo-Effekt zu korrigieren, der der Messung der tatsächlichen Wirkung eines Medikaments im Wege steht.

Natürliche Schmerzmittel

Die Studie stammt von einem Team, das den Placebo-Effekt seit mehr als einem Jahrzehnt mit hoch entwickelten Gehirnscantechniken bei gesunden Menschen untersucht hat.

Sie waren Pioniere, die zeigten, dass das natürliche "Schmerzmittel" -System des Gehirns - das so genannte Mu-Opioid-System - auf Schmerzen reagierte, wenn Patienten ein Placebo erhielten. Sie haben auch die genetische Variation untersucht, durch die bestimmte Personen mit größerer Wahrscheinlichkeit auf scheinheilende Schmerzmittel reagieren.

Für die neue Studie untersuchten sie die Gehirnchemie von 35 Menschen mit unbehandelter Major Depression, die sich bereit erklärten, ein neues Depressionspräparat auszuprobieren, bevor sie Medikamente erhielten, die bereits für die Behandlung von Depressionen zugelassen waren.

Das Team stellte fest, dass Teilnehmer, die nach Einnahme des Placebos eine Verbesserung der Depressionssymptome berichteten, auch die stärkste Mu-Opioid-Reaktion in Gehirnregionen zeigten, die an Emotionen und Depressionen beteiligt waren. Und diese Personen hatten mit größerer Wahrscheinlichkeit sogar noch weniger Symptome, wenn sie ein echtes Medikament erhielten.

Tatsächlich sagte das Ansprechen auf Placebo fast die Hälfte der Unterschiede zwischen den einzelnen Personen beim Ansprechen auf die gesamte Studie, einschließlich der tatsächlichen medikamentösen Behandlung, voraus.

"Dies ist der erste objektive Beweis dafür, dass das gehirneigene Opioidsystem an der Reaktion auf Antidepressiva und Placebos beteiligt ist, und dass eine Variation dieser Reaktion mit einer Variation der Symptomlinderung verbunden ist", sagt die Erstautorin Marta Pecina, MD, Ph.D. ., wissenschaftlicher Mitarbeiter in der UM-Abteilung für Psychiatrie und Mitglied des UM-Depressionszentrums.

"Dieser Befund gibt uns einen Biomarker für das Ansprechen der Behandlung bei Depressionen - eine objektive Methode zur Messung der an der Reaktion beteiligten neurochemischen Verbindungen", fährt sie fort. "Wir können uns vorstellen, dass wir durch die Verstärkung der Placebo-Effekte möglicherweise schneller wirkende oder bessere Antidepressiva entwickeln können."

Das Forschungsteam wurde von Jon-Kar Zubieta, Ph.D., geleitet, einem ehemaligen U-M-Fakultätsmitglied, das heute die Abteilung für Psychiatrie an der University of Utah leitet. Er merkt an, dass der Placebo-Effekt in der Studie nicht nur auf der Überzeugung der Teilnehmer beruhte, dass sie ein echtes Medikament erhielten, sondern auch auf der bloßen Wirkung, in einer Behandlungsumgebung zu sein.

Auch wenn Wissenschaftler daran arbeiten, diesen Effekt besser zu verstehen, möchten Kliniker, die Menschen mit Depressionen behandeln, die Ergebnisse möglicherweise berücksichtigen, stellt er fest.

"Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass manche Menschen besser auf die Absicht reagieren, ihre Depression zu behandeln, und dass sie möglicherweise besser reagieren, wenn Psychotherapien oder kognitive Therapien, die die Beziehung zwischen Arzt und Patient verbessern, sowie Antidepressiva in ihre Behandlung einbezogen werden", sagt er. "Wir müssen herausfinden, wie wir die natürliche Widerstandsfähigkeit einiger Menschen verbessern können."

Studien, in denen Antidepressiva gegen Placebos getestet wurden, legen nahe, dass 40 Prozent der Reaktion auf den Placebo-Effekt zurückzuführen sind. Für Arzneimittelentwickler ist dies ein Ärgernis. Aber für Placebo-Forscher ist es wie eine Katzenminze.

"Wenn sich 40 Prozent der Menschen ohne Medikamente von einer chronischen Krankheit erholen, möchte ich wissen, warum", sagt Zubieta. "Und wenn Sie auf ein Medikament ansprechen und die Hälfte Ihrer Reaktion auf einen Placebo-Effekt zurückzuführen ist, müssen wir wissen, was Sie von denen unterscheidet, die nicht so gut ansprechen." Dies könnte genetische Effekte beinhalten, die noch entdeckt werden müssen.

Prüfung der Placebo-Kraft

Die neuen Erkenntnisse wurden mithilfe der Positionsemissionstomographie (PET) und einer Substanz gewonnen, die sich an die Rezeptoren von Gehirnzellen anlagert, an die Mu-Opioid-Moleküle binden. Bei dem randomisierten Single-Blind-Crossover-Design wussten die Teilnehmer, dass ihnen bis zum Ende keine vollständigen Details über den Zweck der Studie mitgeteilt wurden.

Anschließend erhielten sie zwei Wochen lang eine Placebo-Pillenbehandlung. In einer dieser Wochen wurde ihnen jedoch mitgeteilt, dass sie eine Substanz einnehmen, von der angenommen wird, dass sie interne Mechanismen aktiviert und möglicherweise antidepressive Eigenschaften aufweist. Ende dieser Woche kamen sie auch zu einem Gehirn-Scan und erhielten eine Injektion von harmlosem Salzwasser, von dem ihnen gesagt wurde, dass sie möglicherweise schnell wirkende antidepressive Eigenschaften haben. Nach diesen zwei Wochen und dem Scan wurde ihnen ein echtes Antidepressivum verschrieben. Sie berichteten über ihre Depressionssymptome unter Verwendung von Standardmessskalen während des gesamten Untersuchungszeitraums.

Die Forscher untersuchen auch andere Moleküle im Gehirn, die an Depressionen und Therapiereaktionen beteiligt sind, und rekrutieren Personen für weitere Untersuchungen zum Scannen des Gehirns. Weitere Informationen finden Sie unter http://umhealth.me/placebodep.

Zusätzlich zur Unterstützung der Suche nach besseren Depressionsmedikamenten zur Unterstützung von Placebo-Non-Respondern könnte die neue Studie dazu beitragen, herauszufinden, welche Patienten von nicht-medikamentösen Strategien profitieren könnten, die Menschen helfen, die keine Linderung von Antidepressiva erhalten. Dazu gehören Elektrokrampftherapie oder ECT, Tiefenhirnstimulation oder DBS und transkranielle Magnetstimulation oder TMS.