Beschleunigte Entdeckung eine dreifache Bedrohung für dreifach negativen Brustkrebs: Die Ergebnisse belegen Patienten in vier Jahren | 2020

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Anonim

In einer Studie veröffentlicht im Zeitschrift des National Cancer Institute (Anfang des 31. Dezembers online), ein multi-institutionelles Team unter der Leitung von Jenny C. Chang, M. D., Direktorin des Houston Methodist Cancer Center, identifizierte ein Gen, das die Entstehung von metaplastischem Brustkrebs antreibt.

"Wir haben nicht nur den biologischen Signalweg entdeckt, der das Krebswachstum stimuliert, sondern wir haben auch eine Verbindung gefunden, die diesen Signalweg blockiert und das Überleben von Mäusen mit metaplastischen Brusttumoren erhöht", sagte Chang, der leitende Autor der Studie.

Der Susan G. Komen Foundation zufolge machen metaplastische Brustkrebserkrankungen weniger als 1 Prozent aller Brustkrebserkrankungen aus. Dieser Subtyp ist der aggressivste dreifach negative Brustkrebs und bleibt therapeutisch schwierig zu behandeln. Diese aggressiven Tumoren sprechen kaum auf eine Chemotherapie an und führen zu einer Überlebensrate von drei Jahren von 40 Prozent, was schlechter ist als bei den 70 Prozent, bei denen dreifach negative Brustkrebspatientinnen auftreten. Die Identifizierung der genetischen Mutation verschaffte Chang und ihrem Team einen Startschuss für die Bekämpfung dieses Krebses.

Das Forscherteam fand das gleiche Gen in 39 der 40 Tumorproben von metaplastischen Brustpatientinnen mutiert. Die Mutation war im Gen RPL39, das wie HER2 (ein bei 1 von 5 Brustkrebsarten überexprimiertes Gen) als Onkogen gilt. Dies bedeutet, dass sich Zellen, die die fehlerhafte Form dieses Gens tragen, unkontrolliert teilen und zu einem schnellen Tumorwachstum führen. Die Identifizierung von RPL39 war der erste Schritt bei der Bestimmung, wie dieser Krebs behandelt werden soll.

RPL39 reguliert die Expression eines Enzyms namens induzierbare Stickoxidsynthase (iNOS). Die Forscher von Houston Methodist stellten fest, dass Patienten mit hoher Expression von RPL39 und iNOS ein geringeres Gesamtüberleben aufwiesen. Das Team untersuchte intuitiv die Auswirkungen eines iNOS-Inhibitors auf die Behandlung von metaplastischem Brustkrebs und fand die geschrumpfte L-NMMA-Verbindung bei Mäusen mit metaplastischem Brustkrebs beim Menschen.

"Die Ergebnisse zeigten, dass fast alle Mäuse in Kombination mit einer Standard-Chemotherapie an Krebs erkranken", sagte Chang, ebenfalls Professor für Medizin an der Weill Cornell Medicine. "Unser Ziel ist es, metaplastischen Brustkrebs von einer schwächenden Krankheit in eine chronische Krankheit umzuwandeln."

Das Houston Methodist Hospital nimmt derzeit Patienten mit metaplastischem Brustkrebs in eine klinische Phase-I-Studie für L-NMMA auf.