Die Gene für das Wiederauftreten von Darmkrebs unterscheiden sich zwischen Schwarzen, Weißen und Asiaten | 2020

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Anonim

"Diese Ergebnisse lassen das Thema Rasse in den Augen der Forscher immer deutlicher erscheinen, dass die Krebsbiologie zu rassenbedingten Unterschieden beitragen könnte", sagt der Co-Hauptautor der Studie, Harry Yoon, M. D., Onkologe an der Mayo Clinic. "Obwohl es zu früh ist, die Art und Weise, wie wir diese Patienten behandeln, zu ändern, deuten unsere Ergebnisse darauf hin, dass zukünftige Studien erforderlich sind, um potenzielle biologische Treiber dieser Unterschiede genauer zu untersuchen."

Laut der American Cancer Society ist Dickdarmkrebs die dritthäufigste Krebserkrankung bei Männern und Frauen. Schätzungen zufolge wurden 2015 mehr als 93.000 Fälle diagnostiziert. Forscher wissen seit langem, dass Schwarze in einem früheren Alter Dickdarmkrebs entwickeln und Schwarze mit Dickdarmkrebs sind einem höheren Sterberisiko ausgesetzt als Weiße. Es war jedoch schwierig zu identifizieren, warum die Unterschiede im Überleben bestehen.

Die Forscher analysierten Daten aus einer großen klinischen Studie mit mehr als 3.000 Patienten mit Dickdarmkrebs im Stadium III.Die Analyse ergab, dass Tumore von Weißen, Schwarzen und Asiaten unterschiedliche Häufigkeiten von Mutationen in zwei wichtigen krebsrelevanten Genen, BRAF und KRAS, aufwiesen, die mit schlechteren Ergebnissen in Verbindung gebracht wurden. Es wurde auch festgestellt, dass Dickdarmkrebs bei schwarzen Patienten doppelt so häufig auftritt wie bei weißen. Die Diskrepanz war jedoch nur bei Personen unter 50 Jahren erkennbar.

Zu den möglichen Gründen für diese Ungleichheit zählen sozioökonomische Faktoren wie eine spätere Diagnose, ein eingeschränkter Zugang zur Gesundheitsversorgung und eine suboptimale Behandlung.

"Die Rolle der Biologie von Dickdarmtumoren je nach Rasse wurde nicht so ausführlich untersucht", sagt Dr. Yoon. "Diese Biologie kann sich in der genetischen Ausstattung von Tumoren widerspiegeln sowie in der Frage, ob und wie schnell Krebs nach der Behandlung des Patienten wieder auftritt."

Dr. Yoon und seine Kollegen konzentrierten sich darauf, herauszufinden, ob Dickdarmkrebs aufgrund der Rasse genetisch unterschiedlich ist und ob es rassenbedingte Unterschiede bei den Rezidivraten gibt. Zu diesem Zweck untersuchten sie Daten aus einer großen klinischen Studie - Alliance N0147 -, an der Patienten mit Dickdarmkrebs im Stadium III aus vielen Zentren in Nordamerika teilnahmen, die alle operiert wurden, um ihren Krebs zu entfernen, und nach der Operation eine Chemotherapie erhielten.

Im Rahmen der Studie gaben die Patienten eine Selbstbeschreibung ihrer Rasse als weiß, asiatisch oder schwarz oder afroamerikanisch an. Die Forscher bewerteten dann die Tumoren dieser Teilnehmer, um festzustellen, ob eine Mutation in den Krebsgenen BRAF und KRAS vorhanden war. Sie stellten auch fest, ob der Krebs nach der Behandlung zurückgekehrt war.

Die Analyse der Daten zeigte, dass Tumore von Weißen, Schwarzen und Asiaten sich in Bezug auf die Häufigkeit von Mutationen in den BRAF- und KRAS-Genen unterschieden. Bei Tumoren von Weißen war die Wahrscheinlichkeit von BRAF-Mutationen doppelt so hoch. wohingegen Tumoren von Schwarzen die höchste Häufigkeit von KRAS-Mutationen aufwiesen. Tumoren von Asiaten wiesen mit größter Wahrscheinlichkeit normale Kopien beider Gene auf.

Die Analyse zeigte auch, dass der Dickdarmkrebs bei Schwarzen das doppelte Risiko eines erneuten Auftretens von Krebs im Vergleich zu Weißen aufwies. Diese Diskrepanz war jedoch nur bei jungen Patienten - jenen unter 50 - sichtbar. Fast die Hälfte der jüngeren schwarzen Patienten erlitt innerhalb von fünf Jahren ein Wiederauftreten von Dickdarmkrebs, verglichen mit nur 22 bis 35 Prozent der Weißen oder asiatischen Patienten jeden Alters.

Dieser Unterschied konnte nicht durch die in den Tumoren der verschiedenen Rassen am häufigsten vorkommenden genetischen Mutationen erklärt werden. Die Forscher korrigierten eine Reihe anderer möglicher Störfaktoren wie den Tumorgrad, den Grad der Lymphknotenbeteiligung, die Tiefe der Tumorinvasion, den Body-Mass-Index, die Position des Tumors im Dickdarm, die Vorgeschichte des Rauchens und Anomalien bei Genen zur Reparatur von Fehlpaarungen ; jedoch schien keiner das Ergebnis für junge Schwarze zu beeinflussen.

"Da alle Patienten behandelt wurden und ihre Krankheit in einer klinischen Studie überwacht wurde", sagt Dr. Yoon, "können eine suboptimale Behandlung, Unterschiede im Krebsstadium oder ein eingeschränkter Zugang zur Versorgung die Unterschiede nicht ausreichend erklären."

"Zusätzlich zu veröffentlichten Daten, die darauf hinweisen, dass eine begrenzte Anzahl von Genen bei Dickdarmkrebs von schwarzen gegenüber weißen Patienten bevorzugt mutiert ist, ergab unsere Studie Unterschiede in der Mutationshäufigkeit von BRAF- und KRAS-Onkogenen, die prognostische Informationen bei Dickdarmkrebspatienten liefern", sagt Frank Sinicrope, MD, ein Onkologe an der Mayo Clinic und Co-Hauptautor. "Unsere Daten liefern weitere Beweise dafür, dass Dickdarmkrebs bei Schwarzen von Natur aus unterschiedlich ist und mit einem aggressiveren klinischen Verhalten bei jungen schwarzen Patienten in Verbindung gebracht wird."