Neues Medikament gegen Muskelschwund vielversprechend

Die Studie, veröffentlicht in Wissenschaftliche translationale Medizinfanden heraus, dass das neue Medikament Arimoclomol die Auswirkungen der Krankheit auf zellulärer Ebene umkehrte und die Muskelkraft bei Mäusen verbesserte. Eine Sicherheitsstudie an 24 IBM-Patienten in London und Kansas ergab, dass das Medikament sicher und gut verträglich ist.

IBM ist die häufigste Muskelerkrankung bei Menschen über 45 Jahren. Sie ist unheilbar und führt zu einer fortschreitenden Muskelentartung, die zu schwerer Behinderung, Lähmung und Abhängigkeit führt. Die genaue Ursache ist unbekannt und es gibt derzeit keine wirksamen Behandlungen.

In dieser Studie verfolgte das Forscherteam einen neuen Behandlungsansatz, der auf Beobachtungen basiert, dass Muskelgewebe von IBM-Patienten viele fehlgefaltete Proteine ​​enthält. Das Forscherteam berichtete über Ergebnisse anhand eines integrierten Untersuchungsplans des neuen Arzneimittels Arimoclomol, um diese Proteine ​​entweder durch Rückfaltung oder durch Eliminierung zu beseitigen.

Das Team erstellte zunächst Zellen in einer Petrischale, die das Muskelgewebe von IBM-Patienten nachahmt, und testete Arimoclomol erfolgreich an diesen Zellen. Sie verwendeten dann genetisch veränderte Mäuse, deren Muskelzellen und Symptome der menschlichen Krankheit sehr ähnlich waren. Eine Arimoclomol-Studie an diesen Mäusen ergab, dass es gut verträglich ist, die Hauptmerkmale der Krankheit umkehrt und vor allem die Muskelkraft verbessert.

Nach einer erfolgreichen Patientensicherheitsstudie hat das Team nun 1,6 Millionen US-Dollar von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) (Orphan Products Division) erhalten, um eine vollständige randomisierte kontrollierte klinische Studie zu starten, in der offiziell beurteilt werden soll, ob das Medikament das Fortschreiten der Krankheit in den USA wirksam verlangsamt Menschen mit IBM.

Der Direktor des MRC-Zentrums für neuromuskuläre Erkrankungen und des UCL-Instituts für Neurologie, Professor Michael Hanna, Co-Senior-Autor des Papers, sagte: "Dies ist ein hervorragendes Beispiel für interdisziplinäre translationale Verbundforschung, die Entdeckung, präklinische Wissenschaft und experimentelle Medizin umfasst Eine Gruppe von akademischen Forschern, die vom MRC-Zentrum unterstützt wird. Die gezielte Proteostase hat für Patienten mit dieser degenerativen Muskelerkrankung einen wichtigen potenziellen Nutzen. Ich möchte dem gesamten Team und insbesondere den vom MRC-Zentrum unterstützten Doktoranden Mhoriam Ahmed, Pedro Machado, Adrian Miller und Dr. Charlotte Spicer. Diese Arbeit wurde durch unsere kritische Zusammenarbeit mit Linda Greensmith untermauert. "

Die leitende Grundlagenwissenschaftlerin und Co-Senior-Autorin Professor Linda Greensmith, Leiterin der Sobell-Abteilung für motorische Neurowissenschaften und Bewegungsstörungen am UCL-Institut für Neurologie, sagte: "Durch diese Zusammenarbeit und die Unterstützung des MRC-Zentrums konnten wir unseren Beitrag leisten Grundlegende Beobachtungen in Zell- und Tiermodellen bis hin zu einem Proof-of-Concept-Versuch an Patienten: Diesen vielversprechenden Ansatz der Manipulation der Hitzeschockreaktion bei IBM sowie anderen neurodegenerativen Erkrankungen wie der Motoneuron-Krankheit verfolgen wir aktiv in Zusammenarbeit mit dem MRC Center und dem dänischen Biotech-Unternehmen Orphazyme ApS. "

Professor Richard Barohn, Vizekanzler für Forschung und Vorsitzender der Abteilung für Neurologie am Medical Center der Universität von Kansas, und Co-Senior-Autor, sagte: "Die Übersetzung von Wissenschaft in Therapien bei neuromuskulären Erkrankungen ist ein Hauptziel des KU-Forschungsprogramms für Neurologie. Dies ist ein herausragendes Beispiel für die gemeinsame translationale Forschung mit unseren Partnern in England. Diese Arbeit war eine nachhaltige Anstrengung, die 10 Jahre gedauert hat, um von Zellmodellen über Tierwirksamkeitsstudien zu Patienten überzugehen. Es ist bemerkenswert, dass all diese Arbeiten ausschließlich von Forschern durchgeführt werden Es birgt ein erhebliches Potenzial, eine Therapie für Patienten mit IBM zu entwickeln. "

Professor Mazen M. Dimachkie, Direktor der Abteilung für Neuromuskuläre Erkrankungen und stellvertretender Vorsitzender für Forschung in der Abteilung für Neurologie am Medical Center der Universität von Kansas und Co-Senior-Autor, sagte: "Ich freue mich, dass diese erfolgreiche transatlantische Verbundforschung jetzt direkt dazu geführt hat Unsere von der FDA finanzierte groß angelegte, multizentrische Wirksamkeitsstudie in Nordamerika und England stellt eine wichtige neue Möglichkeit dar, um diese schwächende Krankheit zu bekämpfen und neuartiger Ansatz. "