Wie die RNA-Bearbeitung das Tumorwachstum fördern kann | 2020

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Anonim

Die Ergebnisse, die online in der Zeitschrift erscheinen Wissenschaftliche Berichte Dies könnte unser Verständnis eines neu auftretenden Mechanismus fördern, der mit der Initiierung und dem Fortschreiten von Tumoren zusammenhängt, und somit in Zukunft zur Entwicklung besserer Behandlungsoptionen führen.

In jeder gesunden menschlichen Zelle wird die in der DNA fest verdrahtete genetische Information in Boten-RNA transkribiert, die wiederum in Proteine, die Arbeitspferde aller Körpergewebe und -organe, umgewandelt wird. Die vorherrschende Ansicht ist, dass die meisten Malignitäten durch DNA-Mutationen verursacht werden, die zu einer aberranten Aktivierung oder Inaktivierung der entsprechenden Proteinprodukte und dem daraus resultierenden Wachstum und der Proliferation von malignen Zellen außerhalb der Kontrolle führen können. RNA-Editing, der Prozess, durch den "Mutationen" der RNA-Sequenz posttranskriptionell eingeführt werden, hat das Potenzial, eine Vielzahl von zellulären Prozessen zu beeinflussen, wobei der genaue Mechanismus bisher nur unzureichend verstanden wurde.

Frühere Studien haben gezeigt, dass mehr als eine Million Stellen im Genom in unterschiedlichem Maße bearbeitet werden. Trotz der Tatsache, dass ein Großteil dieser Editierstellen in Regionen fällt, die nicht in Protein translatiert werden, wurde gezeigt, dass die Unterschiede in den RNA-Editierwerten zwischen Tumor und normalem Gewebe mit unterschiedlichen klinischen Ergebnissen zusammenhängen. Derzeit sind nur wenige kodierende RNA-Editierstellen funktional charakterisiert worden. Es ist jedoch immer noch ein Rätsel, ob und wie der Großteil der RNA-Editing-Ereignisse in den nicht translatierten Regionen das Tumorwachstum beeinflusst.

Forscher der Boston University School of Medicine (BUSM) analysierten 14 Tumortypen und identifizierten mehr als 2.000 Gene, die signifikante Veränderungen im RNA-Editing-Level zwischen Tumor und normalem Gewebe zeigten.

"Diese Studie legt nahe, dass die RNA-Bearbeitung als wichtiger epigenetischer Mechanismus der Zellregulation über die genetische / DNA-Ebene hinaus dienen kann", erklärte der korrespondierende Autor Stefano Monti, PhD, Associate Professor für Medizin am BUSM. "Wir zeigen, dass die Wirkung einer epigenetischen Komponente durch Änderungen einer anderen epigenetischen Komponente ausgeglichen werden kann. Daher ist es wichtig, ein umfassendes Bild der Änderungen im Krebsgenom zu haben, die auf Schwachstellen hinweisen können, die für eine gezielte Behandlung zugänglich sind", fügte Blei hinzu Autor Liye Zhang, PhD, Postdoc am BUSM.