Wissenschaftler zeigen, wie die Osteopontinablation die Muskeldystrophie lindert

DMD ist eine fortschreitende und letztendlich tödlich verlaufende muskeldegenerative Erkrankung, die durch Mutationen im Gen verursacht wird, das für ein Protein namens Dystrophin kodiert. Diese Mutationen schwächen die Muskelfasern, so dass sie während der Muskelkontraktion leicht und wiederholt beschädigt werden. Immunzellen helfen, diesen Schaden zu reparieren, aber im Laufe der Zeit können sie auch Fibrose oder Narbenbildung auslösen, wodurch die Muskelfunktion noch weiter beeinträchtigt wird.

Osteopontin ist ein Signalprotein, das die Immunantwort moduliert und in den Muskeln von DMD-Patienten hochreguliert ist. Ein Forscherteam unter der Leitung von Melissa Spencer und Irina Kramerova von der David Geffen School of Medicine der UCLA hat zuvor gezeigt, dass die Entfernung von Osteopontin aus mdx-Mäusen, die DMD-ähnliche Symptome aufweisen, die Fibrose reduzieren und die Muskelreparatur und -regeneration fördern. Wie der Verlust von Osteopontin diese Verbesserungen verursachte, blieb jedoch unklar. Die Forscher untersuchten nun die Arten von Immunzellen, die in mdx-Mausmuskeln in Gegenwart oder Abwesenheit von Osteopontin vorhanden sind.

Die Forscher fanden heraus, dass die Entfernung von Osteopontin die Art der Makrophagen verändert, die sich als Reaktion auf Muskelschäden bilden. In Abwesenheit von Osteopontin enthielten mdx-Mausmuskeln mehr M2c-Makrophagen, von denen angenommen wird, dass sie die Gewebereparatur stimulieren, und weniger M1- und M2a-Makrophagen, von denen angenommen wird, dass sie Entzündungs- und Fibroseförderer sind. Demgemäß bewirkte das Entfernen von Osteopontin, dass die in den mdx-Mausmuskeln vorhandenen Makrophagen mehrere pro-regenerative Faktoren produzierten und die Muskeln selbst sowohl an Größe als auch an Stärke zunahmen.

Obwohl die Osteopontinablation die Funktion der mdx-Mausmuskulatur nicht vollständig wiederherstellte, deutet die Studie darauf hin, dass Medikamente, die auf das immunmodulatorische Protein abzielen, für DMD-Patienten von Vorteil sein könnten. "Wir gehen davon aus, dass Osteopontin-Hemmer in Kombination mit anderen Therapeutika eingesetzt werden können, um das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen und die Muskelfunktion zu verbessern", sagt Spencer.