Experimentelles Krebsmedikament zeigt therapeutisches Potenzial bei Mausmodellen für Multiple Sklerose | 2020

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Anonim

Das experimentelle Medikament, das vom NYU Langone-Team der Neurowissenschaftler eingesetzt wird, heißt GANT61. Es blockiert die Wirkung eines Schlüsselproteins, Gli1, das am sogenannten Sonic Hedgehog-Signal beteiligt ist, einem biologischen Signalweg, der eng mit der Entwicklung neuronaler Stammzellen und dem Wachstum einiger Krebsarten zusammenhängt und dessen Signal in Gewebeproben aus dem Gehirn ausgelöst wird Läsionen bei Patienten mit MS.

Ein Bericht, der die Ergebnisse beschreibt, wird in der Zeitschrift veröffentlicht Natur online 30. September.

In der Studie erhielten Mäuse mit chemisch geschädigtem Gehirnmyelin einen Monat lang eine tägliche GANT61-Dosis. Die Ergebnisse zeigten, dass Mäuse, die das Medikament erhielten, am Ende der Behandlung 50 Prozent mehr Myelin hatten als unbehandelte Mäuse. Myelin ist die nervenschützende Hülle, deren Abbau eine Hauptursache für MS ist.

Darüber hinaus fanden die Forscher heraus, dass die mit GANT61 behandelten Mäuse eine achtfache Zunahme der Anzahl neuronaler Stammzellen aufwiesen, die in myelingeschädigte Bereiche des Gehirns wanderten und sich schließlich zu myelinproduzierenden Oligodendrozyten entwickelten. Unbehandelte Mäuse zeigten diesen Anstieg nicht.

Klinisch berichteten die Forscher, dass sich mit Medikamenten behandelte Mäuse von einem anfänglichen Anfall von MS-ähnlicher Lähmung und Beinschwäche erholen konnten. Unbehandelte Mäuse erlitten jedoch wiederholte Anfälle von Bein- und Blasenschwäche, Symptome ähnlich denen, die bei Menschen mit der Störung auftraten.

Laut dem leitenden Studienforscher James Salzer, MD, PhD, sind die Experimente, die sechs Jahre dauerten, vermutlich die ersten, die zeigen, dass neurale Stammzellen und nicht nur frühe Formen oligodendrozytischer Zellen modifiziert und rekrutiert werden können Myelinreparatur. Gegenwärtige Behandlungen, die auf das Immunsystem abzielen, verlangsamen meistens die Krankheit, die hauptsächlich auf Myelin im Gehirn und Rückenmark abzielt, aber klinische Experten waren noch nicht in der Lage, vernarbtes und abgebautes Myelin zu reparieren.

Laut Salzer, Professor an der NYU Langone und deren Helen-und-Martin-Kimmel-Zentrum für Stammzellbiologie und Druckenmiller-Institut für Neurowissenschaften, sind die neuesten Erkenntnisse des Teams auch die ersten, die belegen, dass Medikamente gegen Schalligel, einen in den 1980er Jahren erstmals entdeckten Weg, können behandeln möglicherweise neurologische Störungen wie MS.

Die neuesten Forschungen des Teams seien auch der erste starke Beweis dafür, dass bei Multipler Sklerose ein Teil des Sonic Hedgehog-Signalwegs eine grundlegend andere Wirkung hat als die Blockierung des gesamten Signalwegs, der in anderen Experimenten an anderer Stelle keine Remyelinisierung hervorgerufen, sondern gestoppt hat Oligodendrozyten-Reifung.

"Unsere Studienergebnisse legen nahe, dass eine potenzielle Langzeitstrategie zur Behandlung von Multipler Sklerose Behandlungen umfassen würde, die beide neuralen Stammzellen separat behandeln, um sie in reife Oligodendrozyten sowie junge und unreife Oligodendrozyten umzuwandeln und mehr Myelin zu produzieren", sagt Salzer .

"Unsere Ergebnisse machen auch deutlich, dass es eine Population adulter neuronaler Stammzellen gibt, die wir gezielt ansprechen und rekrutieren können, um die Störung zu behandeln", sagt Salzer.

Laut dem leitenden Studienforscher Jayshree Samanta, PhD von MBBS, plant das Team weitere Experimente mit zweckgebundener Finanzierung durch die National Multiple Sclerosis Society, um ein besseres Gli1-Inhibitor-Medikament zu entwickeln, für das Salzer, Samanta, Fishell und NYU ein Patent erhalten haben.

Die Forscher bestätigen mit ihren neuesten Erkenntnissen und künftigen Projekten das Engagement von NYU Langone, die zugrunde liegenden Ursachen und Symptome von MS zu untersuchen und Therapien für die Erkrankung zu entwickeln. Sie geben auch an, dass ihre Grundlagenforschung zu MS das integrierte Versorgungsmodell des umfassenden Versorgungszentrums für Multiple Sklerose (Multiple Sclerosis Comprehensive Care Center, NYU Langone) unterstützt und unterstreicht.